改革開放40年，我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值增長了410倍。但其中，國產(chǎn)創(chuàng)新藥卻步履維艱。究竟什么掣肘了國產(chǎn)創(chuàng)新藥的研發(fā)？是基礎(chǔ)研究“造血”能力不足，還是科技成果轉(zhuǎn)化“肌無力”，抑或?qū)徟贫却嬖?ldquo;梗阻”？科技日報今起推出國產(chǎn)創(chuàng)新藥系列報道，在醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的攻堅期，深挖細剖，把脈國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)，尋找其“難產(chǎn)”癥結(jié)之所在。
10月10日，17種抗癌藥納入醫(yī)保報銷目錄引發(fā)關(guān)注。值得注意的是，業(yè)內(nèi)人士指出，這17種抗癌藥，僅有江蘇正大天晴研發(fā)的?？删S為國產(chǎn)創(chuàng)新藥，其他皆是進口原研藥。
2008年重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項（以下簡稱新藥創(chuàng)制專項）啟動，我國新藥研制能力不斷提升。但我國原創(chuàng)新藥整體水平仍落后于發(fā)達國家，并存在原創(chuàng)成果少、臨床研究弱、政策環(huán)境有待改善等問題，新藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系的短板明顯。
新藥源頭仍不“自主”
“從1985年建立藥物評審制度到2008年，我國只有5個國產(chǎn)原創(chuàng)新藥上市，但新藥創(chuàng)制專項設(shè)立以來，已經(jīng)有30多個原創(chuàng)新藥通過審批。”新藥創(chuàng)制專項技術(shù)副總師、中科院院士陳凱先見證了我國藥物研制的巨大變化，他告訴科技日報記者，“我國已成為除美國、西歐和日本等發(fā)達國家和地區(qū)以外，在新藥創(chuàng)制領(lǐng)域創(chuàng)新能力的國家。”
但陳凱先坦言：“我們的原創(chuàng)性不夠。”雖然這些新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)是新的，但靶點是老的，作用機理也是老的，“到目前為止，我們的1.1類新藥大部分是這樣。”這里的1.1類新藥是指通過合成或者半合成的方法制得的且未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。
一個原創(chuàng)新藥誕生的背后，往往是一批重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。因此，廣受關(guān)注的“慢粒白血病救命藥”格列衛(wèi)，造就了五位美國院士和五位拉斯克獎（美國生物醫(yī)藥獎）得主。
近年來，我國基礎(chǔ)研究能力大大增強，SCI論文數(shù)量連續(xù)多年居全球第二。其中，不乏生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究成果。那為何在國產(chǎn)1.1類新藥中幾乎看不到自主發(fā)現(xiàn)的新靶點？
“我國的高校評價機制在一定程度上還是唯SCI論文。”中國藥科大學(xué)副校長孔令義認為，目前高校的職稱晉升機制，讓老師在選題中更傾向于解決科學(xué)問題、發(fā)表高水平論文，至于能否轉(zhuǎn)化則沒有多少人關(guān)心。
再者，許多高校實行人事代理聘用制度，如三年或六年沒有成果（高水平論文）不能晉升職稱，“非升即走”。新藥研制時間長、成功率低，誰愿意做這樣吃力不討好的研究？
轉(zhuǎn)化藥學(xué)究竟該誰做
新藥研發(fā)就像接力賽，企業(yè)和高校需要分工合作、接力完成。
“企業(yè)直接買一個成果生產(chǎn)的可能性很小”，作為分管科研的副校長，孔令義帶隊參加過大大小小很多產(chǎn)學(xué)研合作對接會，他得出結(jié)論，“高校的研究不一定和企業(yè)完全匹配”。
新藥研發(fā)有其特殊規(guī)律性。不是每一個新靶點都能篩選出有效的化合物，且新化合物成藥的概率非常低。根據(jù)靶點篩選、合成、設(shè)計出一批候選化合物，有了這樣的“苗頭”，企業(yè)才有意愿也有力量介入。
“把發(fā)現(xiàn)的新靶點、新機制，轉(zhuǎn)化成藥學(xué)領(lǐng)域的新應(yīng)用，我們叫做轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)或轉(zhuǎn)化藥學(xué)。”孔令義說，“十二五”期間，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念逐漸融入我國創(chuàng)新體系，試圖在基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)療之間建立直接聯(lián)系，加快藥物研發(fā)。
但現(xiàn)實卻是“落花有意，流水無情”。轉(zhuǎn)化藥學(xué)需要較高的應(yīng)用基礎(chǔ)研究能力、持續(xù)穩(wěn)定的資金投入和客觀準確的評價指標體系作為支撐。高校具備人才和設(shè)備，但缺少動力機制，企業(yè)有意愿和財力，卻不具備科研實力。
根據(jù)2014年的統(tǒng)計，我國制藥業(yè)從業(yè)人員年均人數(shù)約為216萬人，研發(fā)人員占比僅為8%，然而發(fā)達國家醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)人員占從業(yè)人員比例不低于30%。
孔令義理想中的轉(zhuǎn)化藥學(xué)是“高校再往下游多走幾步，企業(yè)則往上游前進一點”。2016年，恒瑞醫(yī)藥、圣和藥業(yè)分別在中國藥科大學(xué)設(shè)立以企業(yè)為主體的協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)合實驗室。孔令義說：“同企業(yè)合作的實驗室、研究室還有十多個，相較于藥企獨立研發(fā)，成功率肯定更高一些。”
臨床研究也成絆腳石
藥物研發(fā)日趨全球化，國際多中心藥物臨床試驗的共享開發(fā)模式廣受推崇。
“可到目前為止，還沒有一個我國牽頭的全球性多中心臨床試驗。”陳凱先說，“在整個新藥研發(fā)體系中，臨床研究能力不足是突出短板。”
新藥獲得生產(chǎn)審批之前，必須通過臨床試驗的檢驗確定療效和安全性。
我國進行臨床研究的機構(gòu)少、水平低、規(guī)范性差，甚至還有數(shù)據(jù)不可溯源、數(shù)據(jù)造假等問題存在。問題的根源在于，目前具備一定科研實力的大型醫(yī)院，醫(yī)生忙于看病，無暇開展臨床試驗研究。從醫(yī)院的績效考核和分配機制上看，開展臨床試驗研究也“不沾光”。
過去，我國對藥物臨床試驗采取審批制，等待時間漫長，臨床試驗壓力并不大。但去年已改為備案制，只要90個工作日內(nèi)沒被駁回，企業(yè)就可自主開展臨床試驗，這就可能帶來臨床試驗的供需不匹配。
隨著新藥創(chuàng)制專項支持、評審效率的提升，近年來我國的新藥上市步伐大大加快。特別是今年以來，每隔2—3個月就會有新藥得到審批，速度之快前所未有。
“如果新藥研發(fā)按10%的成功率來算，要達到美國一年上市二三十個新藥的速度，臨床研究的工作量是非常之大的。”陳凱先說，目前我國缺乏一支專門化、專業(yè)化的研究型臨床隊伍，需要國家、醫(yī)院在人事制度、考評激勵、隊伍建設(shè)等方面給予重視和支持。
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